Inne zastosowania lidokainy

Lidokainawiadomo, że jest jednym z najczęściej stosowanych środków znieczulających miejscowo. Ale wiele osób może nie wiedzieć, że lidokaina, jako środek znieczulający, ma również wiele innych skutków, które są zdumiewające. Lidokaina poza działaniem znieczulającym, jej działanie nieznieczulające ma również większą wartość aplikacyjną, ma dobrą perspektywę aplikacyjną, dlatego warto podjąć dalsze badania, szerzej zbadać zastosowanie lidokainy i innych środków miejscowo znieczulających.

Miejscowo znieczulająca lidoka, jako bloker kanału sodowego, ma stabilność błony i jest stosowana przeciwko arytmiom komorowym. W ostatnich latach wraz z pogłębieniem badań farmakologicznych i zastosowaniem klinicznym lidokainy pełni funkcję regulacyjną układu odpornościowego i odgrywa działanie przeciwzapalne w reakcji zapalnej wielu ogniw, znaczące hamowanie reakcji zapalnej i ostrego uszkodzenia płuc, działanie uczulające leków przeciwnowotworowych, przeciwbakteryjnych, chroniących mózg i redukujących pooperacyjną dysfunkcję poznawczą (POCD) oraz inne aspekty tej roli są przedmiotem uwagi badaczy klinicznych.

1. Antybakteryjne działanie lidokainy

Aktywność przeciwdrobnoustrojową środków miejscowo znieczulających po raz pierwszy opisano w 1909. Poprzez badanie 1200 klinicznych próbek bakterii, niektórzy uczeni odkryli, że lidokaina ma różne stopnie hamowania gronkowca złocistego, Escherichia coli i innych patogennych bakterii oraz izolowanych grzybów, a tempo hamowania wzrasta wraz z zwiększenie stężenia miejscowego środka znieczulającego, co może skutecznie zapobiegać różnorodnym infekcjom szpitalnym. Niektóre badania wykazały, że lidokaina i bupiwakaina mają znaczące działanie bakteriostatyczne w typowych dawkach klinicznych (00,5% ~ 1,0% lidokainy i 0,125% ~ 0,25% bupiwakainy), a działanie bakteriostatyczne ma tendencję do wzrastać wraz ze wzrostem koncentracji. Ponadto 1% lidokainy miało silniejsze działanie przeciwbakteryjne niż 0,125% bupiwakainy. Doniesiono, że lidokaina hamuje adhezję i chemotaksję granulocytów i ma ogólną cytotoksyczność.

Badania wykazały, że środki znieczulające miejscowo hamują wzrost komórek EScherichia coli, prowadzą do wypływu zawartości komórek i zakłócają oddychanie. Podsumowując, lidokaina jest bezpieczna i możliwa do zapobiegania rozwojowi drobnoustrojów w przestrzeni nadtwardówkowej i cewniku podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub przedłużonej analgezji pooperacyjnej. Mechanizm działania przeciwbakteryjnego środków miejscowo znieczulających, takich jak lidokaina, jest nadal niejasny. Możliwe, że oddziaływanie środków miejscowo znieczulających z makrocząsteczkami na powierzchni komórek bakteryjnych lub błon komórkowych zakłóca działanie błon komórkowych eukariotycznych i prokariotycznych, zmienia funkcję błon komórkowych i prowadzi do śmierci lub zahamowania wzrostu bakterii.

2. Ochrona mózgu lidokainy

Lidokaina może łatwo przekroczyć barierę krew-mózg i ma stabilność błony. W normalnych warunkach fizjologicznych stężenie jonów wewnątrz i na zewnątrz komórki jest względnie stałe, a nieprawidłowy prąd jonowy może pojawić się w komórkach mózgu we wczesnym stadium niedokrwienia i hipoksji. Badania wykazały, że lidokaina ma pewien ochronny wpływ na mózg. Stwierdzono, że lidokaina może nie tylko bezpośrednio obkurczać duże naczynia krwionośne w mózgu i całym ciele, ale także rozszerzać mikronaczynia mózgowe w miejscu urazu. Skurcz wewnątrzczaszkowych dużych naczyń krwionośnych może szybko obniżyć ciśnienie śródczaszkowe, a złagodzenie skurczu mikrokrążenia w obszarze ogniskowym może poprawić ukrwienie niedokrwionej tkanki mózgowej bez podejrzenia „kradzieży krwi”.

Badania wykazały, że śródoperacyjna lidokaina u pacjentów z nadnamiotową resekcją guza może zmniejszać metabolizm tlenu w mózgu, zmniejszać glikolizę beztlenową, utrzymywać stabilność glukozy we krwi, nie wydłużać czasu rekonwalescencji pooperacyjnej, odgrywać rolę w ochronie mózgu i może być bezpiecznie stosowana w chirurgii mózgu. Powyższe badania wykazały, że lidokaina działa ochronnie na mózg, a jej mechanizm może polegać na blokowaniu kanałów Na plus, K plus i Ca2 plus, zmniejszaniu wewnątrzkomórkowego stężenia Na plus i Ca2 plus, zmniejszaniu zużycia ATP, ochronie niedotlenionych komórek nerwowych, zmniejszaniu Odpływ K plus, hamujący uwalnianie pobudzających aminokwasów i wolnych rodników tlenowych oraz łagodzący uszkodzenia tkanki mózgowej. Poprawić przepływ krwi w mózgu i odgrywać ochronną rolę w mózgu.

3. Antyarytmiczne działanie lidokainy

Lidokaina ma szerokie spektrum działania antyarytmicznego. Komorowe zaburzenia rytmu obejmują przedwczesny skurcz komorowy, częstoskurcz komorowy, trzepotanie komór i migotanie komór. Trzy ostatnie znane są jako złośliwe arytmie, które są jednym z niezależnych czynników ryzyka nagłej śmierci sercowej. Złośliwe komorowe zaburzenia rytmu często prowadzą do pogorszenia hemodynamicznego, przyspieszają postęp choroby, a nawet zagrażają życiu.

Ze względu na klasę IB leków przeciwarytmicznych lidoka działa wybiórczo na fibrocyty Purkinjego i miocyty komorowe, co może spowolnić tempo 4-depolaryzacji fazy, zmniejszyć samodyscyplinę fibrocytów Purkinjego, pobudzić odpływ K plus i skrócić czas trwania potencjału czynnościowego oraz stosunkowo przedłużyć efektywny okres refrakcji. Jest często stosowany w profilaktyce i leczeniu arytmii komorowej. Lidokaina może spowolnić przewodzenie czynności serca, hamować kurczliwość serca i zmniejszać pojemność minutową serca. Lidokaina jest od dawna stosowana w klinicznej antyarytmii i ma większe doświadczenie. W obliczu arytmii komorowej klinicyści często wybierają do kontroli lidokainę, która ma wysoką skuteczność i bezpieczeństwo.

4. Lidokaina może zapobiegać nadmiernemu zapaleniu

Wiele badań wykazało, że lidokaina jest skuteczna w zapobieganiu i kontrolowaniu urazowych lub wywołanych endotoksyną reakcji zapalnych. Lidokaina jest stabilizatorem błon, który hamuje adhezję i agregację granulocytów obojętnochłonnych (PMN), zmniejsza uwalnianie wolnych rodników tlenowych i enzymów proteolitycznych, stabilizuje błony komórkowe, reguluje cytokiny i hamuje nadmierne reakcje zapalne. Mediatory zapalne LB4 i INTERleukina 1 (IL-1) są silnymi chemoatraktantami PMN, indukującymi wiązanie PMN, desorpcję, wysięk, wytwarzanie ponadtlenków i synergicznie z prostaglaniną E2 w celu zwiększenia przepuszczalności naczyń.

W przypadku komórek jednojądrzastych in vitro o różnych stężeniach (2 ~ 20 mol/L) lidokaina może znacząco hamować inkubację LB4, uwalnianie IL - 1 alfa, stężenie mola lidokainy może hamować uwalnianie krwinek białych, komórek tucznych, bazofilów histamina, że ​​lidokaina może hamować niektóre z kluczowych dla uwalniania mediatorów stanu zapalnego i działanie przeciwzapalne.

W zastosowaniu klinicznym wiele badań wykazało, że śródoperacyjna dożylna infuzja lidokainy może regulować funkcję immunologiczną pacjentów i przyspieszać ich powrót do zdrowia po operacji. Herroeder jest odpowiednikiem śródoperacyjnego wlewu lidokainy u pacjentów poddawanych operacji jelita grubego. Wyniki wykazały, że okołooperacyjna dożylna infuzja lidokainy może przyspieszyć powrót do poprawy funkcji przewodu pokarmowego i znacznie skrócić czas pobytu w szpitalu. Tymczasem dożylny wlew lidokainy może znacznie obniżyć poziom ekspresji IL-6, IL-8, dopełniacza C3a, CD-11b itd. Mechanizmem może być przeciwzapalne działanie lidokainy na uraz chirurgiczny.

Doniesiono, że w prospektywnym randomizowanym badaniu kontrolowanym z podwójnie ślepą próbą dożylny wlew lidokainy był podawany pacjentom ambulatoryjnym laparoskopowym i stwierdzono, że wskaźnik wyzdrowienia pooperacyjnego pacjentów w grupie lidokainy uległ znacznej poprawie, a dożylny wlew lidokainy może znacznie skrócić czas pobytu w szpitalu, a dawka opioidów pacjentów również została znacznie zmniejszona. W procesie PCIA występują powikłania, takie jak zapalenie żył. Dodanie lidokainy do dożylnej pompy przeciwbólowej może skutecznie zapobiegać wystąpieniu zapalenia żył.

Możliwe, że lidokaina działa na komórki śródbłonka naczyń i receptory nerwów obwodowych w pobliżu miejsca nakłucia żyły, co rozszerza naczynia krwionośne i hamuje odpowiedź stymulacyjną ściany żylnej na trokar i uwalnianie czynników zapalnych komórek śródbłonka naczyniowego. Poszerzone naczynia krwionośne przyspieszają przepływ krwi i zapobiegają gromadzeniu się płytek krwi, zapobiegając w ten sposób powstawaniu mikroskrzepliny i zapalenia żył. W klinice często występuje zapalenie żył wywołane chemioterapią. Badania wykazały, że dożylna infuzja małej dawki lidokainy z deksametazonem skutecznie zapobiega zapaleniu żył wywołanemu chemioterapią.

W każdym razie okołooperacyjna mała dawka lidokainy dożylnej może zmniejszyć operację spowodowaną stanem zapalnym, zmniejszyć operację, rodzaj powszechnie stosowanej klasy amidów znieczulenia miejscowego, badania wykazały, że ma działanie przeciwzapalne, a okołooperacyjna dożylna lidokaina może zmniejszyć ból pooperacyjny, zmniejszyć stosowanie opioidów, zmniejszyć odpowiedź zapalną organizmu, przyspieszyć powrót funkcji przewodu pokarmowego i skrócić czas hospitalizacji. Dalsze badania nad ochronnym działaniem i mechanizmem działania lidokainy na osłabienie funkcji immunologicznej spowodowanej urazem chirurgicznym mogą dostarczyć nowych podstaw teoretycznych do zastosowania lidokainy w klinicznym leczeniu przeciwzapalnym.

5. Zastosowanie lidokainy w ostrym uszkodzeniu płuc

Ostre uszkodzenie płuc (ALI) to uszkodzenie nabłonka pęcherzyków płucnych i komórek śródbłonka naczyniowego spowodowane reakcjami zapalnymi w płucach wywołanymi przez różne czynniki inne niż kardiogenne. Jego mechanizmem patogenetycznym jest ekspresja nadmiernej i niekontrolowanej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w płucach. Podstawową patofizjologią jest niekontrolowana odpowiedź zapalna skoncentrowana na naciekaniu PMN i uszkodzeniu naczyń mikrokrążenia płucnego. W normalnych warunkach wysięk PMN i usunięcie tkanki martwiczej jest normalną reakcją organizmu na przeciwstawienie się obcej inwazji. Pod precyzyjną regulacją organizmu odpowiedź zapalna jest ograniczona do miejscowych obszarów, ale gdy infekcja jest poważna, mechanizm regulacyjny zostaje zniszczony, a aktywacja PMN wymyka się spod kontroli, co prowadzi do nasilenia odpowiedzi zapalnej.

Wiele badań eksperymentalnych potwierdziło, że lidokaina może hamować odpowiedź zapalną PMN i zmniejszać ostre uszkodzenie płuc spowodowane różnymi przyczynami. W modelu uszkodzenia płuc dożylne leczenie wstępne lidokainą znacznie poprawiło dynamikę dróg oddechowych, utlenowanie, przepuszczalność naczyń płucnych, zmiany histopatologiczne i biochemiczne w płynie z płukania pęcherzykowego w porównaniu z nieleczonymi pacjentami. Podsumowując, lidokaina może stabilizować błonę komórkową, działać na PMN, uczestniczyć we wszystkich ogniwach reakcji zapalnej, hamować migrację PMN do uszkodzonej tkanki, metabolizm i adhezję do komórek śródbłonka, zmniejszając w ten sposób szereg przyczyn.